Taller

Etapas del neurodesarrollo y su ense�anza tridimensional

Dra. en C. Ma. Cristina M�rquez Orozco

Profesor Titular de Carrera

Departamento de Embriolog�a

Facultad de Medicina, UNAM, M�xico

Neurulaci�n primaria

El esbozo del sistema nervioso central humano aparece en el embri�n presom�tico, durante la tercera semana del desarrollo, debido a que el complejo cordomesod�rmico u organizador primario, constituido por tres categor�as de mesodermo, el axial o notocordal, el cef�lico o placa precordal y el som�tico o paraxial, liberan evocadores.

Los evocadores son sustancias qu�micas que act�an como hormonas morfogen�ticas, y son las responsables de inducir al neuroectodermo, situado en el centro del ectodermo superficial, sobre el complejo cordomesod�rmico, a diferenciarse en la placa neural y m�s adelante en el surco y el tubo neural.

Factores que intervienen en el cierre del tubo neural

En la actualidad, se sabe que las c�lulas neuroepiteliales, que al principio del desarrollo eran cuboides, tienen en su citoplasma microt�bulos y microfilamentos dispuestos al azar. Cuando son inducidos por el organizador primario para formar la placa neural, las c�lulas se vuelven columnares, porque los microt�bulos se colocan paralelos al eje mayor de las c�lulas neuroepiteliales.

Los microfilamentos de actina se colocan en el �pice de las c�lulas, y se unen a desmosomas por medio de una prote�na llamada espectrina, que es caracter�stica de su membrana plasm�tica.

Por contracci�n de los microfilamentos, se reduce poco a poco el �pice de las c�lulas, como si se tratara de la jareta de una bolsa de tabaco, y se forman el surco y el tubo neural.

Los estudios realizados sobre el genoma humano han permitido identificar una serie de factores que participan en la diferenciaci�n del sistema nervioso central. Entre estos se encuentra la nogina y la cordina, producidas por la notocorda que determinan la diferenciaci�n del prosenc�falo o cerebro anterior en presencia del factor de crecimiento fibrobl�stico 8 (FGF-8). Su acci�n consiste en inhibir la acci�n de las prote�nas morfogen�ticas �seas 4 y 7 (BMP-4 y BMP-7) que inducen al ectodermo a formar neuroectodermo, en donde se expresan antes de la diferenciaci�n de la parte dorsal y ventral, los genes Pax-3, Pax-7, Msx-1 y Msx-2. Las prote�nas BMP-4 y BMP-7 inducen la expresi�n del gen slug en el ectodermo de las crestas neurales y los genes Pax-3 y Pax-7 en la mitad dorsal del tubo neural.

El gen sonic hedgehog (Shh) que libera un factor de transcripci�n notocordal, el cual determina la formaci�n de la placa del piso del tubo neural en el que tambi�n inhibe la expresi�n de los genes Pax-3 y Pax-7 en la parte ventral del tubo. En esta regi�n se manifiesta la acci�n del gen Pax-6.

La activina participa en el desarrollo de las estructuras axiales en las aves y en los mam�feros e induce la flexi�n del embri�n hacia el lado izquierdo, al inhibir la acci�n del Shh. El gen nodal es un factor de crecimiento que interviene en la formaci�n de la l�nea primitiva, de donde se forma la notocorda y provoca la flexi�n hacia la izquierda del tubo card�aco y del cuerpo del embri�n, en conjunto.

El factor nuclear hep�tico-3β (HNF-3β) es indispensable para que se diferencie el n�dulo de Hensen, la notocorda, las estructuras de la l�nea media craneales al n�dulo, la placa del piso y para que inicie su funci�n el n�dulo. En ausencia de HNF-3β, no existe notocorda, ni placa del piso en el tubo neural.

El gen-T que determina el movimiento de las c�lulas del mesodermo de la l�nea primitiva, para formar la notocorda es otro de los factores importantes en el desarrollo de la cabeza del embri�n. Ratones mutantes T braquiurus tienen desarrollado el cuerpo con los cuartos traseros malformados y la cola corta. Defectos que son semejantes a los encontrados en embriones humanos.

El gen Lim-1, perteneciente a una familia de genes homeoboxes, detectado primero en el n�dulo de Hensen y despu�s en la placa precordal, participa en la inducci�n de la cabeza del embri�n, desde el prosenc�falo, hasta la segunda romb�mera. Por esta raz�n los ratones mutantes de este gen, carecen de cabeza. En el desarrollo de la cabeza tambi�n participan el gen goosecoide y el cerebrum.

Los genes engrailed-1 y 2 o En-1 y En-2, participan en la diferenciaci�n del mesenc�falo y el cerebelo. El Wnt-1 y el Wnt-2 se expresan desde el prosenc�falo, en el dienc�falo, en forma difusa y d�bil, en el mesenc�falo (romb�mera 1) y de la romb�mera 3 a la 8, que abarcan del cerebelo a la m�dula espinal. Wnt-7 participa en la diferenciaci�n de los hemisferios cerebrales y el dienc�falo. El grupo de genes home�ticos, homeoboxes u Hox como los Hoxa y Hoxb intervienen en la diferenciaci�n de las romb�meras, 3 a la 8 y la segmentaci�n de las mismas. El gen Krox-20, que tiene dedos de zinc, regula la expresi�n de los genes Hox junto con el �cido retinoico. La alteraci�n de cada uno de los genes determina malformaciones espec�ficas como agenesias a diferente nivel.

Diferenciaci�n del tubo neural

La placa neural tiene contorno piriforme, debido a que la regi�n cef�lica es m�s amplia que la caudal. A los lados de la placa neural hay dos bandas de neuroectodermo, que dan origen a las crestas neurales, que hacia el lado externo est�n en contacto con el ectodermo superficial

La placa neural es un epitelio engrosado, constituido por c�lulas columnares, que tienen su n�cleo colocado a diferentes niveles y sus membranas son muy delgadas. Por esta raz�n, durante muchos a�os los investigadores pensaron que se trataba de un epitelio multinucleado, es decir, un sincicio. Con el perfeccionamiento de las t�cnicas histol�gicas y el uso del microscopio electr�nico, se precis� su estructura real.

Cuando la placa neural, engrosada, se invagina en sentido longitudinal, desde la regi�n dorsal del embri�n y toma el aspecto de una zapatilla, ya que el surco neural se profundiza, sobre todo en la parte media del embri�n, y sus bordes se acercan. Al principio de la cuarta semana, en el embri�n con siete pares de somitas, sus bordes se unen y empiezan a formar el tubo neural a la altura del cuarto al sexto par de somitas.

El tubo neural contin�a su cierre, al mismo tiempo, en sentido cef�lica y caudal, como si dos cierres de cremallera avanzaran en ambos sentidos. Por estudios recientes se sabe que este proceso se presenta en esta primera zona de cierre, que empieza de la cuarta a la sexta somitas cervicales y avanza en sentido craneal y caudal, a las somitas cervicales y a las primeras lumbares, pero existen cuatro zonas m�s de cierre.

La segunda zona se produce a partir de la futura fontanela frontoparietal y avanza tambi�n en ambos sentidos, abarca aproximadamente entre la regi�n frontal y la parieto-occipital.

La tercera zona corresponde al cierre del neuroporo anterior que se produce en sentido cr�neo-caudal.

La cuarta empieza en donde concluye el cierre de la primera; avanza en sentido craneal y concluye en la fontanela parieto-occipital, que donde termina el cierre de la segunda zona.

La quinta corresponde al cierre del neuroporo posterior, que se produce en sentido caudo-craneal y termina en la regi�n lumbar, donde concluye el cierre de la zona uno.

Si en estas zonas de contacto de los bordes del surco neural, fallan la formaci�n del tubo, produce diferentes tipos de defectos, como la anencefalia, que se presenta cuando la zona dos permanece abierta lo que ocasiona la falta de desarrollo en los hemisferios cerebrales. Otra alteraci�n frecuente es la espina b�fida, que a nivel lumbosacro se puede originar cuando la zona cinco permanece abierta.

En la etapa de diez pares de somitas, el cuarto par corresponde a la parte cervical de la m�dula espinal; por lo que aproximadamente las dos terceras partes de esbozo del SNC originan las ves�culas cerebrales, y el tercio caudal, la m�dula espinal.

Las �ltimas partes del tubo neural que se cierran son: el neuroporo anterior y el posterior. El neuroporo anterior se cierra el d�a 24, en la etapa de 20 somitas, y el neuroporo posterior el d�a 26, en el embri�n de 25 somitas; de manera que al final de la cuarta semana, termina el cierre del tubo neural.

Neurulaci�n secundaria

El neuroporo posterior se cierra en la parte subterminal en la placa neural y en la parte final del tubo neural se lleva a cabo la neurulaci�n secundaria, que consiste en la invaginaci�n directa del tejido s�lido de la placa neural, que por lo tanto parece una varilla, que no forma un surco ni un tubo neural, como sucede durante la neurulaci�n primaria. Cuando esta parte de la placa neural se invagina, queda cubierto por ectodermo, igual que el resto del tubo neural. Despu�s, por muerte celular programada o apoptosis, las c�lulas del centro de la placa desaparecen y por cavitaci�n, se forma la luz del tubo, que se contin�a con la que se origin� durante la neurulaci�n primaria, por invaginaci�n y plegamiento de la placa neural.

La neurulaci�n secundaria es muy importante, porque se ha observado que, si no se invagina la placa neural en esta zona, se produce la espina b�fida expuesta a nivel lumbosacro, y estos ni�os, en general, no sobreviven.

Formaci�n de las ves�culas cerebrales

La regi�n cef�lica de la placa neural, que es m�s amplia, durante la tercera semana del desarrollo, por crecimiento diferencial de sus paredes, forma el esbozo de las ves�culas cerebrales primitivas o neur�meras primarias, que son: el prosenc�falo o cerebro anterior, el mesenc�falo o cerebro medio y el rombenc�falo o cerebro posterior, mientras que la regi�n caudal, m�s angosta, origina la m�dula espinal.

El crecimiento diferencial consiste en que las c�lulas del embri�n se reproducen a diferente velocidad por presentar una duraci�n distinta en su ciclo celular, lo que provoca que las estructuras modifiquen su forma.

Entre el final de la cuarta semana el rombenc�falo da origen al metenc�falo y al mielenc�falo, por lo que el enc�falo queda constituido por cuatro ves�culas, ya que el mesenc�falo no se divide. Al principio de la quinta, la primera ves�cula cerebral o prosenc�falo se subdivide en el telenc�falo y en el dienc�falo. De esta manera el enc�falo queda constituido por cinco neur�meras secundarias. El resto del tubo neural forma la m�dula espinal.

Flexiones del tubo neural

Antes del cierre de los neuroporos (tercera semana), el esbozo de las tres ves�culas cerebrales es recto, igual que la m�dula espinal. Entre las ves�culas hay constricciones que las delimitan. En el prosenc�falo se desarrollan las ves�culas �pticas, que son un par de evaginaciones de sus paredes. El mesenc�falo es una ves�cula dilatada, y se adelgaza el techo del rombenc�falo.

Los mensajes qu�micos, que pasan del organizador primario bajo la acci�n de los genes mencionados, el neuroectodermo, son particulares para cada parte de �ste, y le programan un ritmo de multiplicaci�n celular caracter�stico. Por esta raz�n, durante la cuarta semana, se inicia la diferenciaci�n de las flexiones cerebrales.

La primera que aparece que es la cef�lica, es la m�s profunda y se diferencia a nivel del mesenc�falo, que por esto tambi�n se llama mesencef�lica. La segunda es la cervical, su nombre se debe a que se forma entre el rombenc�falo y la regi�n cervical de la m�dula espinal. Ambas flexiones tienen concavidad ventral.

La tercera flexi�n que se forma, es la p�ntica o pontina, se diferencia en la quinta semana del desarrollo, entre el metenc�falo y el mielenc�falo. Al acentuarse estas flexiones, la extensi�n del enc�falo se reduce, y su forma se modifica hasta que se parece a la del adulto en el cuarto mes fetal, cuando las ves�culas telencef�licas se colocan en su posici�n definitiva.

De las ves�culas cerebrales derivan:

Del telenc�falo: los hemisferios cerebrales que forman la corteza cerebral, el cuerpo estriado y el cuerpo calloso, los bulbos y las cintillas olfatorias, el hipocampo.el f�rnix y la am�gdala, entre otras estructuras.

Del dienc�falo: el epit�lamo, el t�lamo, el subt�lamo el hipot�lamo, el quiasma �ptico, la neurohip�fisis, el tallo hipofisiario, la gl�ndula pineal y los cuerpos mamilares.

Del mesenc�falo, que se conserva como mesenc�falo, se diferencian: los col�culos superiores, que son visuales, y los inferiores, que tienen funci�n ac�stica; los n�cleos de los pares craneales III, IV y la parte mesenc�falo del V, los n�cleos rojos, la sustancia nigra y los ped�nculos cerebrales.

Del metenc�falo: el cerebelo y el puente, con los n�cleos de los pares craneales V, VI, VII y VIII.

Del mielenc�falo: la m�dula oblongada, en la que se diferencian los n�cleos de los pares craneales V, VIII, IX, X, XI y XII.

Cada una de las tres primeras ves�culas cerebrales y la m�dula tiene cavidades primitivas que son: la del prosenc�falo, la del mesenc�falo, la del rombenc�falo y el conducto medular del tubo neural o ep�ndimo.

La cavidad del prosenc�falo se subdivide en: la del telenc�falo y la del dienc�falo. La del mesenc�falo es �nica. La del rombenc�falo forma la del metenc�falo y la del mielenc�falo. La de la regi�n medular del tubo neural tambi�n es �nica. En una etapa posterior:

La cavidad del telenc�falo origina los ventr�culos laterales y la parte rostral del III ventr�culo.

La del dienc�falo forma la mayor parte del III ventr�culo.

La cavidad mesencef�lica constituye el acueducto cerebral.

Las cavidades del metenc�falo y la del mielenc�falo, constituyen el IV ventr�culo.

La de la parte medular del tubo neural origina el conducto medular o del ep�ndimo.

�� DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Neuroectodermo de las crestas neurales

Las crestas neurales derivan de dos bandas de neuroectodermo localizadas en los bordes de la placa neural. Su importancia radica en que origina una gran cantidad de tejidos embrionarios y por eso se ha propuesto considerarla como la cuarta hoja blastod�rmica. Sus principales derivados son:

����� Raqu�deos

� Ganglios� �� Simp�ticos

����� Parasimp�ticos

���� Los de algunos pares craneales como el V, VII, VIII y X

� Melanocitos de la cabeza

� C�lulas de Merkel (de la piel) de la cabeza.

� C�lulas de Schwann cef�licas

� C�lulas de la piamadre y de la aracnoides

� Endotelio y estroma de la c�rnea

� M�sculo constrictor de la pupila

� Coroides

� M�sculo ciliar

� Mesodermo cef�lico� tejido conectivo y huesos de la cabeza

� Ectomes�nquima de los arcos branquiales (migran a las somit�meras)

� C�lulas parafoliculares de la tiroides

� C�lulas de las paratiroides y del timo

� C�lulas de los cuerpos �ltimobranquiales

� C�lulas de las crestas troncoconales del coraz�n

� Fibras simp�ticas y parasimp�ticas del coraz�n

�Odontoblastos�originan la dentina

� Las arterias

� C�lulas del sistema cromaf�n de��� Los cuerpos carot�deos

� La m�dula suprarrenal

� Plexos nerviosos del intestino (submucoso y mient�rico)

� Melanocitos del tronco y los miembros

� C�lulas de Schwann del tronco y los miembros

Defectos del cierre del tubo neural

Se pueden originar por la falta del cierre de los neuroporos, de cualquier parte del tubo neural o a fallas en la neurulaci�n secundaria, causada por una alteraci�n de la inducci�n a falta de respuesta del neuroectodermo o producci�n anormal de evocadores provocados por terat�genos de diferente naturaleza.

Espina b�fida. Es el defecto en el cierre de la columna vertebral, a nivel de los arcos neurales, que al permanecer separados producen la raquisquisis, por ausencia de los procesos espinosos. Cuando el defecto se presenta en una sola v�rtebra, se produce la espina b�fida oculta, que se relaciona con nevos pilosos, con frecuencia localizados en la regi�n lumbosacra, que pueden hacer sospechar al m�dico de la existencia de una espina b�fida oculta, que en raras ocasiones causa problemas, ya que la m�dula est� en el canal medular. En el 10% de las personas normales, se presenta a nivel lumbosacro.

Seno d�rmico raqu�deo. Se observa como una foseta en la piel del ni�o, en la parte media de la regi�n sacra, a nivel del cierre del neuroporo posterior. Con frecuencia, la foseta est� rodeado por un mech�n de pelo y hacia el interior se conecta por medio de un cord�n fibroso con la duramadre. En general no produce alteraciones funcionales.

Meningocele. Cuando los arcos neurales est�n muy separados en una espina b�fida o abarca m�s de una v�rtebra, se pueden herniar las meninges y originar una espina b�fida con meningocele que se hernia en la espalda del ni�o. En general, est� cubierto por piel, o por una membrana delgada. Los meningoceles muy voluminosos en general se ulceran y se perforan, antes o despu�s del nacimiento y por esa f�stula se pierde l�quido cerebroespinal y entran microorganismos que producen una meningitis.

La regi�n lumbosacra es la zona en la que se localizan la mayor�a de los meningoceles, seguida por la cervical, y en menor proporci�n en otras regiones. Dependiendo del tama�o del meningocele, llega o no a provocar compresi�n de la m�dula espinal y pueden causar inmovilidad de las piernas e incontinencia urinaria y anal por par�lisis de sus esf�nteres. Cuando se paralizan los esf�nteres siempre se produce la anestesia en silla de montar porque se pierde la sensaci�n de la parte interna y la posterior de los muslos y la de los gl�teos.

Mielomeningocele o meningomielocele. Es un tipo de espina b�fida qu�stica, en la que la m�dula espinal y las ra�ces e incluso los ganglios raqu�deos se encuentran dentro del meningocele, lo que provoca que por debajo de la zona de la alteraci�n el ni�o pierde la sensibilidad en la piel, que produce la impresi�n de que est� anestesiada. Los m�sculos se inmovilizan, el ni�o no puede caminar; el esf�nter anal o el vesical, o ambos, est�n paralizados, hay incontinencia y anestesia en silla de montar. Se asocia con anencefalia o a meroanencefalia.

La posici�n en la que se encuentra con mayor frecuencia es la lumbar y es m�s com�n que el meningocele. De acuerdo a la zona geogr�fica tambi�n var�a la proporci�n en la que aparece, por ejemplo en la India 0.6:1,000; en los Estados Unidos 1:1,000, en la Gran Breta�a se presentan en el sur de Inglaterra en 1.5:1,000 y en el sur de Gales en 4.5:1,000, en Irlanda 10:1,000 y en el mundo 2.6:1,000.

Mieolosquisis o mielomeningorraquisquisis. Es una espina b�fida expuesta en la que la m�dula espinal permanece en la posici�n primitiva de la placa neural, como una capa gruesa de neuroepitelio que no se pliega. En la piel cercana a la mielosquisis se forma un mech�n de pelo, que a veces se acompa�a de gl�ndulas seb�ceas.

Su origen puede ser una alteraci�n en la neurulaci�n primaria, en la que la distribuci�n primitiva, al azar, de los microt�bulos y los microfilamentos se conserva, en lugar de que los microt�bulos se colocan en sentido paralelo al eje mayor de las c�lulas neuroepiteliales y los microfilamentos en el �pice, lo que determina que �ste reduzca su di�metro, se acerquen los bordes primero para formar el surco y despu�s el tubo neural. El proceso se ha reproducido por computadora.

Otras posibles causas son, que el neuroporo posterior permanezca abierto despu�s de la cuarta semana, en que habitualmente se cierra o una falla de la neurulaci�n secundaria por la cual, la parte de la placa neural localizada en posici�n caudal al neuroporo posterior permanece en la superficie dorsal del embri�n, en lugar de invaginarse y despu�s canalizarse por apoptosis. De manera experimental se ha logrado reproducir la mielomeningorraquisquisis en embriones de pollo y en el rat�n al reproducir las dos condiciones descritas. Es probable que una causa m�s sea una alteraci�n bioqu�mica del hialuronato de la membrana basal del neuroepitelio primitivo, que normalmente interviene en la divisi�n celular y en la diferenciaci�n de �ste.

Dependiendo de la posici�n y de la extensi�n de la mielosquisis, se producen diferentes grados de alteraciones neurol�gicas, entre las que se encuentra la p�rdida de la sensibilidad cut�nea y la par�lisis parcial o total del m�sculo esquel�tico, la anestesia en silla de montar, la par�lisis del esf�nter anal y del vesical o s�lo uno de los dos. Una de las complicaciones m�s frecuentes es la infecci�n de la zona alterada, que provoca da�os m�s graves e incluso la muerte, que es inevitable en los ni�os que se asocia con anencefalia o meroanencefalia.

Como recordar�s la espina b�fida con meningocele o con mielosquisis se puede diagnosticar prenatalmente por ultrasonograf�a entre las 10 y las 12 semanas gestacionales, que corresponden a las ocho a 10 semanas de edad de fecundaci�n. Cuando el tejido nervioso est� en contacto con el l�quido amni�tico aumenta en la sangre materna y en el l�quido amni�tico el alfa-feto prote�na, que se puede cuantificar en el suero sangu�neo materno y en el l�quido amni�tico obtenido por amniocentesis y estos son dos m�todos m�s de diagn�stico prenatal de los defectos del cierre del tubo neural.

Los defectos del cierre del tubo neural son multifactoriales, ya que se han asociado con la hipervitaminosis A, en especial del �cido 13-cis-retin�ico, la hipovitaminosis en especial del �cido f�lico, el �cido valpr�ico, que es un anticonvulsionante que causa 1 a 2% de estos defectos si se administra durante el embarazo cuando se cierra el tubo neural, en la cuarta semana del desarrollo. Las radiaciones y la hipertermia tambi�n se han asociado a este defecto, lo mismo que con genes alterados.

Cada tres de cada 1,000 reci�n nacidos tienen alguna de las anomal�as del cerebro, que son de origen multifactorial, al igual que los del tubo neural.

Anencefalia* o meroanencefalia**. Junto con el meningoencefalocele son las anomal�as del cerebro, m�s frecuentes, que se debe en el primer caso a la falta de cierre del neuroporo anterior en la cuarta semana del desarrollo y en el segundo por herniaci�n del enc�falo sobre las meninges y entre las suturas de la b�veda craneana.

Se llama **meroanencefalia por formarse parte del enc�falo (de meros, parte, an, sin, y enkephalos, enc�falo) en lugar de *anencefalia (de an, sin, y enkephalos, enc�falo) que corresponde a una agenesia del enc�falo.

En la meroanencefalia o anencefalia se diferencian de manera rudimentaria los n�cleos basales del enc�falo y del tallo cerebral, pero como el cr�neo es b�fido y existe una acrania y por lo tanto excencefalia los hemisferios cerebrales al estar en contacto con el l�quido amni�tico, el tejido de la corteza degenera. En estos ni�os por la ausencia de la b�veda craneana da la impresi�n de que la cara es muy grande y que los ojos est�n fuera de las �rbitas. El efecto se debe a falta de desarrollo de los arcos superciliares, derivados del frontal.

Experimentalmente se ha evitado el cierre o reabierto el neuroporo anterior y provocado anencefalia y tambi�n se ha reproducido la alteraci�n cuando se impide el cierre temporal de la luz, entre el rombenc�falo y la m�dula espinal, ya que, esta obstrucci�n, en condiciones normales favorece el ensanchamiento de las ves�culas cerebrales y la proliferaci�n de las c�lulas. En estos ni�os el cr�neo est� completo, pero el cerebro no se desarrolla.

Todos los ni�os anenc�falos mueren; aproximadamente el 50% en etapa prenatal, la mayor�a dentro de las 48 horas postnatales y en los que tienen el cr�neo cerrado han sobrevivido hasta 48 d�as. En ocasiones han sido transplantados �rganos de anenc�falos a ni�os normales. Es frecuente que la anencefalia se asocie con mielosquisis y mielomeningocele. Como el ni�o no puede deglutir debido a la alteraci�n tan profunda del cerebro, se produce polihidramnios y el nacimiento es prematuro.

Tiene una mayor incidencia en el primer embarazo que en embarazos sucesivos y se presenta en una proporci�n de 2 o 3:1 en mujeres con respecto a los hombres, lo que concuerda con una anomal�a multifactorial, en la que intervienen factores gen�ticos y ambientales, como la situaci�n geogr�fica, en donde se pueden producir matrimonios en consanguinidad o haber contaminantes que se encuentran en esas zonas. Por ejemplo, en Belfast y Dubl�n en Irlanda del Norte se encuentra la frecuencia mayor que es de 10:1,000, aunque en todo el mundo es de 3:1,000.

Factores raciales pueden asociarse a la anencefalia y a otros trastornos del sistema nervioso central.

En lugares en donde existen maquiladoras o en los que la contaminaci�n ambiental por plomo, mercurio y otros metales como el cromo, es muy severa, aumenta la incidencia. Virus como el de la influenza, cuando act�an en el per�odo cr�tico del desarrollo provocan este tipo de anormalidades. En M�xico, las infecciones por el virus de la influenza aumentan en invierno y nueve meses despu�s nacen los ni�os afectados, en Estados Unidos la infecci�n se presenta en abril y los ni�os nacen en enero.

La hipervitaminosis A, y la deficiencia de �cido f�lico y f�rmacos como la aminopterina tambi�n provocan anencefalia.

El diagn�stico prenatal se hace cuantificando la alfa-feto prote�na en la sangre materna y en el l�quido amni�tico obtenido por amniocentesis y por ultrasonido, fetoscop�a o radiograf�a. Cuando se diagnostica precozmente, en los pa�ses en que est� permitido el aborto, se interrumpe el embarazo.

Cuando el desarrollo del cr�neo es defectuoso, por ser b�fido en el plano sagital, sobre todo a nivel de la escama occipital se pueden herniar las meninges y producirse un meningocele craneal, que tambi�n se llama cr�neo b�fido con meningocele. Si no es muy grande se opera y no produce da�os severos en el cerebro, pero si es muy voluminoso lo altera.

En los casos en los que la extensi�n del cr�neo b�fido es mayor y junto con las meninges se hernia parte del enc�falo, se produce un meningoencefalocele, que puede ser occipital, interparietal o frontal y dependiendo del sitio en el que se encuentre se producen diferentes tipos de da�o cerebral, que provocan la muerte de los ni�os si es extenso. Si adem�s del enc�falo y las meninges se proyecta en la hernia parte de los ventr�culos laterales se desarrolla un meningohidroencefalocele y es m�s grave el defecto.

En conjunto los tres defectos se presentan en 0.5:1,000 reci�n nacidos.

En algunos ni�os que presentan mielomeningocele el cr�neo no se osifica bien en la parte interna de los huesos planos de la b�veda craneal que se deprimen. A este defecto se le conoce como craneolacunia.

La microcefalia o cabeza peque�a, se debe a que el enc�falo tiene un desarrollo deficiente, la cual es una microencefalia, que determina hipoplasia de la b�veda craneal, ya que el enc�falo induce la diferenciaci�n del cr�neo, en cambio la cara es de tama�o normal, aunque da la impresi�n de ser m�s grande. La frente es muy angosta, la piel a nivel del cuero cabelludo forma pliegues y el per�metro cef�lico es menor al normal. En los ni�os en que toda la cabeza es peque�a y las suturas se osifican a consecuencia de una sinostosis prematura la b�veda craneal es delgada y se marcan mucho las circunvoluciones.

Todos los ni�os con estas anomal�as tienen retardo mental profundo, ya que el desarrollo del enc�falo es muy escaso y con frecuencia hay microgiria, esto es, giros muy peque�os, con surcos menos profundos. La histog�nesis de la corteza cerebral es incompleta.

Las causas pueden ser problemas en la inducci�n primaria a nivel del complejo cordomesod�rmico, de la producci�n insuficiente de evocadores, o de la competencia del neuroectodermo, lo que repercute en la diferenciaci�n de la gl�a, de los factores de crecimiento neural, de los CAMs o mol�culas de adhesi�n celular, y de la matriz extracelular.

Es una anomal�a multifactorial determinada por factores gen�ticos y ambientales, entre los que se encuentran: trisom�as como la 18 y la 15, f�rmacos o drogas como el alcohol ingerido por la madre, la coca�na, la aspirina y la difenilhidanto�na, infecciones por citomegalovirus, virus de la encefalitis equina venezolana, del HIV, de la rube�la, de la varicela, el herpes simple, el Toxoplama gondii y radiaciones ionizantes.

La agenesia o la hipoplasia del cuerpo calloso en algunos casos es asintom�tica, a pesar de ser la mayor comisura del neopalio y se descubre en autopsias o por imagenolog�a, pero en otros se ha asociado a convulsiones ocasionales y ligeras o recurrentes. El coeficiente intelectual puede ser el promedio o presentarse deficiencia mental. Su origen es desconocido y no se ha identificado si es hereditario.